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1951年人们曾经成功应用甲氨蝶呤治疗了类风湿关节炎和银屑病。但在当时，甲氨蝶呤还是被认为是抗代谢的抗癌药物，自然而然的人们认为它的毒性还是太大了，同时对于类风湿关节炎病理机制中的淋巴细胞异常增殖，也认识的不多，虽然观察到疗效，到底底气不足。没有进一步广泛研究它在风湿病领域的使用。 直到1980年代，人们已经对类风湿关节炎的自身免疫性疾病有了比较明确的认识，一些免疫抑制剂如金制剂、氯喹等已经在临床使用，人们才重新记起1951那次尝试，开始研究甲氨蝶呤治疗风湿病。到目前，甲氨蝶呤已经成为治疗类风湿关节炎的金标准药物，成为一种基础性药物，许多治疗方案中的核心药物。 甲氨蝶呤的药理已经比较明确了：“甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。” 类风湿关节炎在病理过程中，有过度增殖的免疫细胞，活跃的增殖需要大量的四氢叶酸，甲氨蝶呤的作用可以让四氢叶酸原料不足，因此而让细胞增殖受阻，这个和抗肿瘤细胞增殖的药理是一致的。 甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床药理、毒理、安全性研究，在国外是做了的，我们现在使用它治疗类风湿关节炎等疾病，是遵照国际用法。在我国临床上，甲氨蝶呤在剂量方面，一般可能要比西方低一些。 如果在今天，还有人盲目地以抗肿瘤和化疗药物为借口，排斥甲氨蝶呤治疗自身免疫性疾病，那么，他的知识和认识水平，至少倒退回了半个世纪以前。 正因为甲氨蝶呤和叶酸的关系，因此，在服用甲氨蝶呤的第二天，服用相同或者近似的叶酸，是防范甲氨蝶呤毒副作用的一个常用措施，我们在治疗中不要忘记了。甲氨蝶呤常见的恶心的副作用，一般不会造成器质性损害。它的肝肾毒副作用，需要我们通过合理的副作用监测来防范；另外，也有引起间质性肺炎等的副作用，这个比较隐匿，也不好监控。但是发生率很低，也可能与疾病严重程度等其它因素有关系。 和其它免疫抑制剂相比，甲氨蝶呤的骨髓抑制方面的副作用可能会高一些，我们通过检查血常规就可以发现。服用甲氨蝶呤期间，不要喝酒，酒精可能增加肝脏副作用。如果使用阿司匹林，会提高甲氨蝶呤的血药浓度，可能增加副作用。 最后，老生常谈地再说一句，规范治疗和用药，很重要，也是常识。不要高估我们对于治疗疾病的经验，我们看似长年累月地使用变化不大的药物治疗，似乎没有什么秘密，但是，真的有着很多我们不知道的事情呢。久病成医，更多的是传说罢了，或者是中医时代的辉煌。 |
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