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托法替布是枸橼酸托法替布片（Tofacitinb Citrate Tables）的汉语翻译简称，也有译作托法替尼的。辉瑞公司研制的产品，商品名尚杰。国内有仿制药上市，比如正大天晴的泰妍。还有来自印度等国家的仿制药。
托法替布是第一个开发出来，抑制JAK通路的抑制剂，用来治疗类风湿关节炎等疾病。随着原研药和国产仿制药的大幅降价，越来越多的患者可以使用。它作为一种新药、处方药，患者不要为了便宜而从不规范渠道获得药品、不规范用药。 托法替布在早期宣传中有被称为“可以口服的生物制剂”，它在主要药理作用机制方面，也和生物制剂类似，因此常常被误认为是一种生物制剂，其实它是一种化学合成的药物，并不是生物制剂。生物制剂是蛋白质，通过口服会被胃蛋白酶、胰蛋白酶等消化酶分解，只能注射给药。 托法替布分子量504.5，和生物制剂的分子量相比很小，被称为小分子药物；它的治疗作用具有靶向特点，于是又被称为小分子靶向药物。 JAK是Janus Kinase（两面神经激酶）的简称，是一种非受体型的酪氨酸激酶。Janus（雅努斯）是罗马神话中的门神，前后有两张面孔，他是一位掌管开始和终结的两面神。JAK既可以催化与它结合的细胞因子受体发生酪氨酸磷酸化，又可以磷酸化多种含特定结构的信号分子，从而使其激活，就像Janus一样，具有两面性，因此被以他的名字命名，汉语翻译为“两面神经激酶”或者“酪氨酸激酶”。 JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡、免疫调节等重要生物学过程。该信号通路主要有三部分：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK、转录因子STAT。作为激酶，JAK属于蛋白质，JAK蛋白质家族包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2。 JAK抑制剂的治疗作用，目前与疾病及药物相关的研究都集中在炎症性疾病和肿瘤性疾病两大领域，其中类风湿关节炎、银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病中的炎症过程，与JAK-STAT信号通路很密切。肿瘤疾病则主要涉及骨髓纤维化、真性红细胞增多症及原发性血小板增多症等。JAK抑制剂通过抑制JAK-STAT信号通路中JAK的功能，而实现治疗目的。因此，具有靶向作用的特点。 托法替布主要抑制的是JAK3的作用，对于JAK1和JAK2的抑制作用相对弱一些。它通过干扰JAK-STAT信号通路，阻断多种炎性细胞的信号转导，起到明显的抑制炎症反应的作用。对于类风湿关节炎的滑膜炎，具有有效的治疗作用。 BEACON（碧康制药）的巴瑞克替尼也是一种口服JAK抑制剂，它选择性、可逆性地抑制JAK1、JAK2，可以治疗多种炎症性疾病，可以有效治疗类风湿关节炎的滑膜炎。类风湿关节炎是一种炎性关节炎，有炎症细胞、炎症细胞因子等多种病理产物出现，JAK-STAT信号通路，在炎症过程中具有重要意义。因此，针对JAK1、TAK2、JAK3的抑制剂，都可以产生治疗作用。 但是，因为类风湿关节炎的异质性和患者身体自身的差异，没有一种药物可以对全部类风湿患者有效，到底适合哪一种药物，还要根据临床治疗结果而定。我们今天对于类风湿关节炎的治疗，还远不能明晰到患者真实的病理过程。所以，类风湿关节炎治疗的专业性越来越高，患者用药的规范性越来越重要。 JAK抑制剂常见的副作用，主要有： 1、严重感染 慢性或者复发性感染的患者、长期比较大剂量使用免疫抑制剂造成抗感染能力明显降低的患者，需要谨慎使用或者不能使用，使用前对患者的感染风险做评估，开始使用后要密切观察患者情况。如果在使用JAK抑制剂途中出现严重感染，必须马上中断JAK抑制剂的治疗。 对于一般患者，也要注意感染问题。报道常见感染情况有： 活动性结核：在JAK抑制剂使用前，须进行潜伏性结核检测。 侵袭性真菌感染：常见的白色念球菌感染、灰指甲等等疾病，也包括隐球菌病和肺囊虫病。 细菌、病毒和其它机会性病原体感染：最常见的严重感染，肺炎、蜂窝组织炎、带状疱疹、泌尿系统感染等的感染。在严重流感流行季节，采取合适的预防流感措施。 亲属等密切接触人员患有传染病的时候，注意个人防护，尽量避免接触严重传染病患者。 2、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病 在对照性试验中，和安慰剂组相比，用药组有恶性肿瘤发生病例，主要是淋巴瘤。 3、血栓形成风险 肺栓塞、深静脉血栓、动脉血栓形成等。本身存在血栓形成风险的患者，需要谨慎使用。 4、实验室检查异常 淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝酶升高、血脂升高等。患者用药期间，注意这些常规指标的监测，出现异常及时和医生沟通。血红蛋白对于9g/dL的患者，避免使用。 5、胃肠道穿孔风险 在出现胃穿孔的患者中，多数患者同时使用非甾体抗炎药物。 6、超敏反应 可能发生超敏反应导致的血管性水肿、荨麻疹，这种副作用属于对药物过敏。 以上所列是比较常见、或者比较严重的副作用问题，还有一些比较少见或者不严重的副作用、不良反应，也可能出现。每一个药物对于不同患者来说，疗效和副作用常常是差异很大的，患者自己不要根据别人的用药经验而自行选择药物治疗。 现在我们翻开每一种治疗类风湿关节炎的药物，都可以看到很多关于副作用风险的内容，这是因为医学、药学的发展，让我们对于药物的疗效和副作用研究、观察得更深入所致。通过审批的上市药物，副作用和不良反应对于患者群体而言，都是小几率事件，我们不要过分担心。 但是对于发生副作用、不良反应的具体个体而言，是百分百事件，我们也不能不认真对待规范用药、规范治疗问题。一般而言，在专科医生指导下、遵医嘱治疗，即便出现副作用和不良反应，也不会造成明显伤害，患者在用药期间，也没有必要过分担心药物副作用而不敢治疗。 |
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