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类风湿因子那些事

2020-12-23 16:27 149 0 原作者: 王艳红
简介
我们现在知道,类风湿关节炎常见的实验室检查项目分三类:免疫学指标、炎症指标、药物副作用监测指标。其中,炎症指标和药物副作用检测指标,检查的比较频繁,免疫学指标不需要检查检查。免疫学指标最常见的是类风湿 ...
我们现在知道,类风湿关节炎常见的实验室检查项目分三类:免疫学指标、炎症指标、药物副作用监测指标。其中,炎症指标和药物副作用检测指标,检查的比较频繁,免疫学指标不需要检查检查。免疫学指标最常见的是类风湿因子抗环瓜氨酸肽抗体、抗O等。它们对于确诊和鉴别诊断,具有重要意义。

通过血清检测的免疫学指标,主要是抗体形式,类风湿因子、抗CCP抗体,对于预测治疗和预后、病情发展情况,也有价值。有时候也检查补体,作为人体固有免疫力判断的参考,评价一下患者的抗感染能力。


什么是抗体呢?

认识抗体之前,还需要知道抗原。通俗讲,抗原是人体免疫系统识别的、有可能危害自身、导致疾病的物质,大多数是来自病原菌的某些特定成分,被免疫系统识别以后,人体对其产生免疫反应,清除具有抗原的物质。抗原是异己成分,人体对自身成分不会识别为抗原。

人体免疫系统一旦对抗原产生免疫反应,就会针对其产生抗体,抗原-抗体在结构方面互相榫合,结合成为抗原-抗体复合物,人体通过免疫应答方式,清除抗原和载有抗原的病原菌等物质。这就是我们人体免疫功能中的最主要的固有免疫系统的一种功能。一种抗原,人体对其相应产生一种抗体。

抗原物质主要是蛋白质,也有大分子多肽、特殊结构的化学物质等。抗原进入人体主要突破各种屏障,抗原通过皮肤(皮肤损伤)、粘膜(鼻腔粘膜、肠道粘膜、口腔黏膜等等,如果有损伤,就失去了屏障作用)等途径进入人体。还有一类抗原是来自器官移植的异体器官、组织。器官移植中的排异反应,就是抗原-抗体反应。

自然界存在比较多的抗原,除了各种微生物的某种成分,常见的还有花粉、粉尘、螨虫、化学物质、未消化的蛋白质、多肽等,另外牛奶、鸡蛋、麦麸、肉类等食物中的特定蛋白质等物质,对于特殊人群也是抗原。

我们常见的过敏性疾病,一般是来自体外的抗原——过敏原导致的。自身免疫性疾病,是抗原来自人体自身,是人体组织的成分,因此叫自身抗原。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病,患者体内有自身抗原存在,不断刺激自身抗体产生,出现B细胞等免疫细胞的异常增殖,是最基本的病理现象。不存在自身免疫反应的类风湿关节炎,是不存在的。

对于类风湿关节炎的这个基础病理,中医药学从理论层面,是阐释不出来的,这是历史发展的局限,现代医学对于类风湿关节炎的免疫学病理的认知,也只是几十年而已。不要再盲目相信“中医治本”,对于类风湿关节炎这个本,中医理论层面是治不了的。

抗体是蛋白质,由人体的B细胞产生,在蛋白质分类中,属于球蛋白,因此被叫做免疫球蛋白(Ig)。从结构上分类,抗体分为五种类型:IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。每一类都是结构相似、但是氨基酸种类、个数等不同的一大群蛋白质分子,每一类型包括成百上千的不同抗体。人体免疫系统产生抗体的能力不可限量,因为可能进入人体的抗原不可限制。

抗体可以存在于血液内,对于血液内相关抗体的检测,是临床上常用的一种确诊疾病、评价治疗效果、监控疾病等的措施。抗体检测不仅限于风湿病,临床上很多很多疾病,都有其特殊抗体可以被检测到。虽然检查单中列出IgG、IgM、IgA、IgD、IgE,对于不同的疾病,检查的结果表示的抗体是不同的,我们不要混为一谈。

以上是基础知识的简单普及,有助于我们理解关于类风湿关节炎的免疫学指标,以及类风湿关节炎的自身免疫性疾病本质。其它风湿病与此类似,都是有自身抗原、自身抗体存在的疾病。

言归正传,我们谈谈类风湿因子。

现在我们知道,类风湿因子是自身抗体,有观点认为是人体自身的某种IGg分子,被人体识别为异己分子,标记为抗原,对其产生的抗体。是此IgG分子自身产生了改变、还是抗原识别系统出现问题、甚或对它的免疫耐受被打破而被识别为抗原,目前并不太清楚。

这是类风湿关节炎自身抗原出现机制不明确的共同特征,如果这个机制被明确,那么对于类风湿关节炎被根治,将会前进一大步。   

类风湿因子最早发现在类风湿患者体内,因此被称为“类风湿因子(RF)”,对于它的检测,临床上已经使用了四五十年了。早期是定性检测,给出阴性、阳性结果,后来发展到定性检测,给出了类风湿因子滴度,表示为“一比多少”,比如1:320。这个时期通常采用的是IgM,它在类风湿患者体内量大、易沉淀,被用来定量。

今天是对于类风湿因子做的是定量数值,直接给出数字。通过研究发现,类风湿因子不只是IgM一种类型,还有IgA、IgG两种类型,分别用IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF表示。如果你的化验单上显示的不是类风湿因子标项,而是这样的分类结果,它们就是类风湿因子了。

人体内的类风湿因子来源分三种情况:

一是类风湿患者体内异常免疫反应产生的,类风湿因子阳性在类风湿患者中约占80%,另外大概有20%的患者,类风湿因子是阴性的;

二是一些其它疾病:干燥综合征、SLE、 PSS、PM/DM等;感染性疾病:细菌性心内膜炎、结核、麻风、传染性肝炎、血吸虫病等;非感染性疾病:弥漫性肺间质纤维化、肝硬化、慢活肝、结节病、巨球蛋白血症等都可以检测到类风湿因子。

三是存在于老年人体内,5%的健康老年人类风湿因子可阳性,随年龄的增高,阳性率可增高,年龄超过75岁的老年人,阳性率为2-25%不等,这个时候,类风湿因子其实不代表身体有病。

类风湿因子的存在,对于类风湿关节炎的意义是:

①诊断类风湿关节炎的指标

敏感度比较好,容易被检测到,其中IgM型类风湿因子,可在类风湿关节炎有临床表现前几年就存在于病人血清中,类风湿因子是常用的确诊类风湿关节炎指标。但是类风湿因子如前面所述特异性相对低。

对于非老年人患者,又排除其它疾病的可能,类风湿因子的出现,提示类风湿关节炎的风险就非常高了。现在联合抗CCP抗体、影像学检查等,可以提高早期类风湿关节炎的确诊率。

临床上还有一类患者,类风湿因子阴性,但是影像学显示滑膜炎、早期骨侵蚀等,也可以确诊类风湿关节炎。类风湿关节炎的自身抗体,除了类风湿因子、抗CCP抗体等等已知的外,还存在其它未被认识的自身抗体,今天的血清阴性类风湿关节炎,明天新的检测抗体发现、应用到临床,就不是了。
      
②评估预后和治疗效果。

高类风湿因子的患者,较阴性、低类风湿因子的患者预后差、治疗难度会更大一些。IgG型和IgM型类风湿因子的存在,与关节外损害,如类风湿血管炎和类风湿结节相关。类风湿因子数值的变化,一定程度上也可以提示病情发展情况。

经过有效治疗,病情稳定以后,有的患者类风湿因子可以降低、甚至恢复正常。但是,在病情复发时,类风湿因子可以重新出现。它在这些患者身上,可以成为一个显示治疗效果、病情活动的指标。

在一些患者身上,有不容易降低的情况,甚至不出现降低的情况,对于这样的患者,类风湿因子不作为治疗效果的参考。患者也不要因为它而怀疑治疗效果,血沉C反应蛋白、关节压痛情况以及影像学上的滑膜炎、骨情况等,都是评估治疗效果的有效指标。

类风湿因子数值很高的患者,关节畸形风险可能更大,需要重视病情活动的控制和稳定。

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