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细胞因子在炎症环节中，作用环节靠前，被称为“初级炎症介质”、“前炎性介质”。它们的作用人体是感受不到的，在它们的推动下，局部组织发生一系列变化，常常可以表现出来，或者被感知到，形成炎症临床症状。比如类风湿关节炎的滑膜炎，我们能够看到、感受到的是关节肿胀、疼痛、僵硬、发红发热、关节腔积水（活动时有声音）等等，这些情况的出现，需要许多炎症介质参与作用。本文主要讲述此类炎症介质。 炎症出现时，会发生血管反应、白细胞反应，这些反应是通过一些化学因子的作用实现的。参与和介导炎症反应的化学因子，被称为化学介质或者炎症介质。炎症介质有两个来源：血浆和细胞。来自血浆的炎症介质主要在肝脏内合成，然后释放到血液中。我们熟悉的C反应蛋白一族，就是这样的炎症介质。当急性炎症出现时，肝脏合成的一组蛋白质。 对于类风湿关节炎来说，C反应蛋白对于炎症活动的表现，要比血沉敏感一些。C反应蛋白没有特异性，如果体内同时存在其它形式的炎症，比如病毒、细菌感染，也会出现数值升高。我们在做类风湿关节炎的病情、治疗评估检查时，需要在身体没有感染的时候进行。如果存在组织损伤，也会升高，比如心肌梗死。另外，心血管疾病患者，也会出现C反应蛋白高。我们需要根据自己的实际情况，判断C反应蛋白升高的原因。 来自细胞的炎症介质，有的以细胞内颗粒的形式储存于细胞内，在细胞被激活以后释放到细胞外；有的在致炎因子的刺激下即刻合成，发挥作用。抗原-抗体复合物，是一种致炎因子，刺激炎症发生的物质。外伤、有毒化学物质、病原微生物的内外毒素等等，都是致炎因子。
炎症介质的生物学活性相对复杂一些，多数炎症介质通过与靶细胞表面的受体结合，发挥其生物活性作用，也有的炎症介质直接有酶活性或者直接介导氧化损伤。炎症介质与靶细胞表面受体结合以后，可以进一步引起靶细胞产生次级炎症介质，使初级炎症介质的作用放大，促进炎症发展；或者抵消初级炎症介质的作用，控制炎症发展。 类风湿关节炎的滑膜炎，会一直持续的发展，重要的一点是自身免疫反应的存在，不断有致炎因子刺激，激活相应的细胞、产生相关的炎症因子、炎症持续发展。炎症介质的半衰期很短，可以很快被酶降解灭活。当炎症被控制、消除以后，没有后续炎症介质产生，血液中相关指标就恢复正常。比如C反应蛋白、血沉等炎症指标，可以完全恢复正常。 炎症介质分类多、成员更多，作用机制复杂多样。这是类风湿关节炎这样的以关节炎性为重要病理表现的疾病，难治疗、治疗个性化表现明显的一个因素。鉴于花生四烯酸代谢产物与滑膜炎关系密切、非甾体抗炎药物的作用机制主要是抑制花生四烯酸代谢，对此做简单介绍。 花生四烯酸代谢产物包括：前列腺素（PG）、白细胞三烯（LT）、脂质素，它们参与炎症反应和凝血反应。花生四烯酸（AA）是二十碳不饱和脂肪酸，最早在花生油脂成分中被发现，因此得名。花生四烯酸存在于很多种植物油脂中，是饮食中常见的一种脂肪酸。有的观点认为吃花生对类风湿关节炎不好，其实是一种误解，不能从名字上僵化地推断某些物质的作用。 在人体细胞膜磷脂分子中，有花生四烯酸。细胞膜磷脂中的花生四烯酸在磷脂酶的作用下被释放出来，有两种代谢途径：通过环氧化酶途径生成前列腺素、凝血素；通过脂质氧合酶途径，产生白细胞三烯、脂质素。在每条代谢途径中，生物酶起到重要的作用。不同细胞中，生物酶的种类不同，从而决定了代谢产物的不同。 前列腺素具有四种异构体：PGE2、PGD2、PGF2、PGI2，是不同的特异性酶作用于中间产物，而生成不同异构体的分子。PGI2主要有血管内皮细胞产生，有抑制血小板聚集和扩张血管的作用。PGD2主要有肥大细胞产生，PGE2、PGF2产生的细胞则比较多。三者协同作用，可以引起血管扩张。血管扩张的一个主要作用，利于水从血管渗出，可以造成水肿。 炎症引起的水肿（肿胀、积液等表现），与血管扩张、通透性增加有密切关系。能够增加血管通透性的炎症物质，常见的还有缓激肽、补体C3、C5等。前列腺素、缓激肽还有引起疼痛的作用，同时，前列腺素和肿瘤坏死因子等，具有引起发热的作用。这些炎症介质的作用，我们可以通过关节的肿胀、疼痛、发红发热、僵硬等感知到。有的类风湿患者在病情活动期间，有低烧表现，也是相关炎症介质作用的结果。 环氧化酶有两种异构体——环氧化酶1（COX-1）、环氧化酶-2（COX-2）。COX-1作用温和，可以表达在所有组织的细胞中，催化产生的前列腺素，维持机体正常生理功能需要。前列腺素除了炎症介质功能，还是一种重要的具有生理调节功能的物质，在维持胃肠道功能、肾功能等方面，具有重要的作用。 环氧化酶的酶催化作用，没有正常生理活动和异常病理活动的差异，抑制其活性的药物，在抑制前列腺素等炎症介质作用的同时，也会抑制其正常生理功能。与生理功能相比，在有炎症的时候，环氧化酶的作用更活跃，产生的代谢物质更多。环氧化酶抑制剂，是我们熟悉的非甾体抗炎药物。 非甾体抗炎药物中的环氧化酶-1抑制剂，双氯芬酸、阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、洛索洛芬纳、布洛芬等等，通过抑制环氧化酶-1的作用，而抑制前列腺素等炎症介质的合成，从而实现解热、消炎、镇痛的作用。同时它们的胃肠道副作用、肾脏副作用等主要副作用，与其抑制环氧合酶-1的功能有关系。 环氧合酶-2的功能比较强大，正常组织中一般不会见到。当体内有内毒素、促炎细胞因子等物质出现，引发炎症的时候，这些物质可以诱导环氧合酶-2产生，催化花生四烯酸转化为前列腺素，参与炎症反应。因此，环氧化酶-2与炎症的病理发展更为密切，可以说是炎症的重要生物酶。 环氧合酶-2抑制剂，是近些年来非甾体抗炎药物发展中的一大进步，药物的治疗作用更显著、副作用降低。常见的塞来昔布、尼美舒利等等。 研究发现，环氧合酶-2的作用，可以被激素完全阻断。激素还对磷脂酶有抑制作用，可以抑制细胞膜磷脂中花生四烯酸的释放。激素在减轻类风湿关节炎的关节炎症症状中表现出来的“立竿见影”的作用，药理机制如此。 白细胞三烯，简称白三烯，是花生四烯酸通过脂质氧化酶途径产生的炎症介质，有A、B、C、D、E五种异构体。参与炎症中，具有不同的作用，比如使静脉血管通透性增加，促使血管内物质透出血管，形成组织水肿。激素可以通过抑制花生四烯酸的释放，而抑制其的产生。 |
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