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类风湿关节炎的炎症介质

2021-7-9 20:27 416 0 原作者: 王艳红
简介
细胞因子在炎症环节中,作用环节靠前,被称为“初级炎症介质”、“前炎性介质”。它们的作用人体是感受不到的,在它们的推动下,局部组织发生一系列变化,常常可以表现出来,或者被感知到,形成炎症临床症状。比如类 ...
细胞因子在炎症环节中,作用环节靠前,被称为“初级炎症介质”、“前炎性介质”。它们的作用人体是感受不到的,在它们的推动下,局部组织发生一系列变化,常常可以表现出来,或者被感知到,形成炎症临床症状。比如类风湿关节炎的滑膜炎,我们能够看到、感受到的是关节肿胀、疼痛、僵硬、发红发热、关节腔积水(活动时有声音)等等,这些情况的出现,需要许多炎症介质参与作用。本文主要讲述此类炎症介质。

炎症出现时,会发生血管反应、白细胞反应,这些反应是通过一些化学因子的作用实现的。参与和介导炎症反应的化学因子,被称为化学介质或者炎症介质。炎症介质有两个来源:血浆和细胞。来自血浆的炎症介质主要在肝脏内合成,然后释放到血液中。我们熟悉的C反应蛋白一族,就是这样的炎症介质。当急性炎症出现时,肝脏合成的一组蛋白质。

对于类风湿关节炎来说,C反应蛋白对于炎症活动的表现,要比血沉敏感一些。C反应蛋白没有特异性,如果体内同时存在其它形式的炎症,比如病毒、细菌感染,也会出现数值升高。我们在做类风湿关节炎的病情、治疗评估检查时,需要在身体没有感染的时候进行。如果存在组织损伤,也会升高,比如心肌梗死。另外,心血管疾病患者,也会出现C反应蛋白高。我们需要根据自己的实际情况,判断C反应蛋白升高的原因。

来自细胞的炎症介质,有的以细胞内颗粒的形式储存于细胞内,在细胞被激活以后释放到细胞外;有的在致炎因子的刺激下即刻合成,发挥作用。抗原-抗体复合物,是一种致炎因子,刺激炎症发生的物质。外伤、有毒化学物质、病原微生物的内外毒素等等,都是致炎因子。


炎症介质的生物学活性相对复杂一些,多数炎症介质通过与靶细胞表面的受体结合,发挥其生物活性作用,也有的炎症介质直接有酶活性或者直接介导氧化损伤。炎症介质与靶细胞表面受体结合以后,可以进一步引起靶细胞产生次级炎症介质,使初级炎症介质的作用放大,促进炎症发展;或者抵消初级炎症介质的作用,控制炎症发展。

类风湿关节炎的滑膜炎,会一直持续的发展,重要的一点是自身免疫反应的存在,不断有致炎因子刺激,激活相应的细胞、产生相关的炎症因子、炎症持续发展。炎症介质的半衰期很短,可以很快被酶降解灭活。当炎症被控制、消除以后,没有后续炎症介质产生,血液中相关指标就恢复正常。比如C反应蛋白、血沉等炎症指标,可以完全恢复正常。

炎症介质分类多、成员更多,作用机制复杂多样。这是类风湿关节炎这样的以关节炎性为重要病理表现的疾病,难治疗、治疗个性化表现明显的一个因素。鉴于花生四烯酸代谢产物与滑膜炎关系密切、非甾体抗炎药物的作用机制主要是抑制花生四烯酸代谢,对此做简单介绍。

花生四烯酸代谢产物包括:前列腺素(PG)、白细胞三烯(LT)、脂质素,它们参与炎症反应和凝血反应。花生四烯酸(AA)是二十碳不饱和脂肪酸,最早在花生油脂成分中被发现,因此得名。花生四烯酸存在于很多种植物油脂中,是饮食中常见的一种脂肪酸。有的观点认为吃花生对类风湿关节炎不好,其实是一种误解,不能从名字上僵化地推断某些物质的作用。

在人体细胞膜磷脂分子中,有花生四烯酸。细胞膜磷脂中的花生四烯酸在磷脂酶的作用下被释放出来,有两种代谢途径:通过环氧化酶途径生成前列腺素、凝血素;通过脂质氧合酶途径,产生白细胞三烯、脂质素。在每条代谢途径中,生物酶起到重要的作用。不同细胞中,生物酶的种类不同,从而决定了代谢产物的不同。

前列腺素具有四种异构体:PGE2、PGD2、PGF2、PGI2,是不同的特异性酶作用于中间产物,而生成不同异构体的分子。PGI2主要有血管内皮细胞产生,有抑制血小板聚集和扩张血管的作用。PGD2主要有肥大细胞产生,PGE2、PGF2产生的细胞则比较多。三者协同作用,可以引起血管扩张。血管扩张的一个主要作用,利于水从血管渗出,可以造成水肿。

炎症引起的水肿(肿胀、积液等表现),与血管扩张、通透性增加有密切关系。能够增加血管通透性的炎症物质,常见的还有缓激肽、补体C3、C5等。前列腺素、缓激肽还有引起疼痛的作用,同时,前列腺素和肿瘤坏死因子等,具有引起发热的作用。这些炎症介质的作用,我们可以通过关节的肿胀、疼痛、发红发热、僵硬等感知到。有的类风湿患者在病情活动期间,有低烧表现,也是相关炎症介质作用的结果。

环氧化酶有两种异构体——环氧化酶1(COX-1)、环氧化酶-2(COX-2)。COX-1作用温和,可以表达在所有组织的细胞中,催化产生的前列腺素,维持机体正常生理功能需要。前列腺素除了炎症介质功能,还是一种重要的具有生理调节功能的物质,在维持胃肠道功能、肾功能等方面,具有重要的作用。

环氧化酶的酶催化作用,没有正常生理活动和异常病理活动的差异,抑制其活性的药物,在抑制前列腺素等炎症介质作用的同时,也会抑制其正常生理功能。与生理功能相比,在有炎症的时候,环氧化酶的作用更活跃,产生的代谢物质更多。环氧化酶抑制剂,是我们熟悉的非甾体抗炎药物。

非甾体抗炎药物中的环氧化酶-1抑制剂,双氯芬酸、阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、洛索洛芬纳、布洛芬等等,通过抑制环氧化酶-1的作用,而抑制前列腺素等炎症介质的合成,从而实现解热、消炎、镇痛的作用。同时它们的胃肠道副作用、肾脏副作用等主要副作用,与其抑制环氧合酶-1的功能有关系。

环氧合酶-2的功能比较强大,正常组织中一般不会见到。当体内有内毒素、促炎细胞因子等物质出现,引发炎症的时候,这些物质可以诱导环氧合酶-2产生,催化花生四烯酸转化为前列腺素,参与炎症反应。因此,环氧化酶-2与炎症的病理发展更为密切,可以说是炎症的重要生物酶。

环氧合酶-2抑制剂,是近些年来非甾体抗炎药物发展中的一大进步,药物的治疗作用更显著、副作用降低。常见的塞来昔布、尼美舒利等等。

研究发现,环氧合酶-2的作用,可以被激素完全阻断。激素还对磷脂酶有抑制作用,可以抑制细胞膜磷脂中花生四烯酸的释放。激素在减轻类风湿关节炎的关节炎症症状中表现出来的“立竿见影”的作用,药理机制如此。

白细胞三烯,简称白三烯,是花生四烯酸通过脂质氧化酶途径产生的炎症介质,有A、B、C、D、E五种异构体。参与炎症中,具有不同的作用,比如使静脉血管通透性增加,促使血管内物质透出血管,形成组织水肿。激素可以通过抑制花生四烯酸的释放,而抑制其的产生。

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