甲氨蝶呤、来氟米特、硫酸羟氯喹、沙利度胺、艾拉莫德为临床上治疗类风湿关节炎最常用的5种抗风湿药物，涵盖了绝大多数类风湿关节炎的治疗。 甲氨蝶呤对活动期类风湿关节炎治疗效果较好，可以快速稳定病情，减轻关节症状，延缓关节破坏，在类风湿关节炎的治疗中发挥着重要作用。但随着时间的延长，患者体内的耐药性逐渐增强，单独使用甲氨蝶呤无法较好地满足类风湿关节炎的治疗需求。因而近几年临床上尝试二联用药，甚至三联用药，大多数选择甲氨蝶呤与其他抗风湿药物二联用药。 将来氟米特、硫酸羟氯喹、沙利度胺、艾拉莫德分别与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎并进行实验对比。其中，甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎效果最佳，但较其他联合用药组不良反应发生率高；甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎效果也较好，且不良反应较少。 不同的抗风湿药物均可治疗类风湿关节炎，临床上需根据患者病情、用药前后反应及患者自身经济条件等多方面因素选用最合适的药物。 对于肝肾功能正常的患者，可选择甲氨蝶呤联合来氟米特治疗；艾拉莫德价格较贵，经济条件较好或不能耐受其他抗风湿药物的患者可选用甲氨蝶呤联合艾拉莫德；硫酸羟氯喹的不良反应相对较少，但其治疗作用相对较弱，实验室指标不太高，临床症状不明显的类风湿关节炎患者可选用此药物；沙利度胺是一种新型的免疫抑制剂，临床运用相对较少，其不良反应较少，偶会引起嗜睡及其他轻度不良反应，对于病情较轻或其他抗风湿药物治疗效果不佳的患者可根据实际情况选用。

1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；患者教育；检测血常规、肝肾功能、白蛋白、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂及妊娠试验；胸片（用药前和用药后数年内）等。 2. 甲氨蝶呤首次口服剂量常为5mg-7.5mg，每周1次，如疗效好且可耐受，可每2-4周增加2.5mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或不能耐受，可考虑静脉用药。 3. 联合至少每周5mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后第3天服用，既能减少甲氨蝶呤副作用，又能保持甲氨蝶呤疗效。 4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔到每1-3个月1次。每次就诊时需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并评估有无不良反应的危险因素。 5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需寻找其他原因。 6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。 7. 无病情改善药物应用史的患者，单用甲氨蝶呤具有更好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗难以控制病情时，可与其他病情改善药物联合治疗。 8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量。 9. 对于需手术的类风湿关节炎患者，手术前可不停用甲氨蝶呤。 10. 妊娠前3个月，男女双方均需停用甲氨蝶呤，妊娠期和哺乳期禁用甲氨蝶呤。

甲氨喋呤 常用别名：氨甲喋呤、MTX 药理作用：本品是一种叶酸拮抗剂，可以致病变部位的细胞增殖，抑制炎症部位的单核细胞功能而起到抗炎作用，对体液和细胞免疫均有抑制作用。起效快，严重副作用少，给药方便，价格低廉，对早期控制病程进展十分有益。可作为多种风湿病的辅助治疗，或在糖皮质激素或其他抗风湿药物治疗效果不佳后加用，也可与激素联合应用而减少糖皮质激素的用量。 适应症：用于治疗类风湿关节炎，红斑狼疮和皮肌炎等自身免疫性疾病。 剂型：片剂：2.5mg/片，针剂：5mg/支，100mg/支，1000mg/支。 用法用量：一般抗风湿治疗都采用小剂量脉冲疗法，第1周5mg，第2周7.5mg，第3周10mg，第4周15mg，最大量每周不超过25mg当病情缓解后可维持4~8周，然后再以每周2.5mg的速度递减药量，至每周5mg后维持半年。 副作用：骨髓抑制反应，血象最低值在7~10天，恢复在14~16天；胃肠道反应，口腔炎较多，消化道溃疡较常见，严重者出血致死；肝、肾功能损害、脱发、肺炎、色素沉着等多见；性功能低下，月经不调、致畸作用。 使用注意：本品有致畸、致突变、潜在性致继发肿瘤毒性，因此孕妇、妊娠妇女禁用；使用大剂量治疗期间及停药后一段时间内摄入含酸性成分的饮食，可能引起肾中毒，对于某些病人有致命危险；肝、肾功能不全的病人禁用。

一、甲氨喋呤是什么药？ 它是比较早的用于治疗某些肿瘤的药物，减小剂量后也可用于治疗类风湿关节炎、牛皮癣关节炎、皮肌炎、多发性肌炎和其它风湿性疾病。研究甲氨喋呤用于治疗类风湿关节炎已经有25年以上了。1988年被食药管理局批准用于治疗成年人类风湿关节炎。这里主要讨论一下如何使用甲氨喋呤治疗类风湿关节炎。 二、甲氨喋呤是如何起作用的？ 甲氨喋呤可以改变体内利用叶酸的途径。叶酸对细胞发育非常重要，在炎症中会有所减少。科学家认为，甲氨喋呤的作用正好可以治疗类风湿关节炎。甲氨喋呤是一大类叫做控制病情抗风湿药(DMARDs)中的一种。这类药对类风湿关节炎的作用远远超过阿斯匹林和其它非甾体抗炎药(NSAIDs)。甲氨喋呤可以和NSAIDs以及小剂量强的松一起使用。它可能在开始用药后3到6周才开始起效，但可以持续2到3个月。由于使用甲氨喋呤有效率很高，而且耐受性较好，所以是治疗中的常用药物。这种药可以有效减轻关节的肿痛，也可以减轻类风湿关节炎整个疾病的活动度。 三、何时使用甲氨喋呤？ 甲氨喋呤可以用于成年人和儿童，治疗活动性或进展性类风湿关节炎。在类风湿关节炎的治疗中，决定是否使用甲氨喋呤或其它DMARD是很重要的。必须与医生仔细研究病情之后，达成共识，才能决定到底用不用甲氨喋呤。甲氨喋呤常常作为治疗类风湿关节炎的首选处方药，也可以与其它DMARDs合用治疗类风湿关节炎 。 四、如何服用甲氨喋呤？ 不管是口服还是注射的给药方式，一周只用一次。片剂的药量是2.5mg。 起始剂量不太一样，但是一般为3片(7.5mg)。随着用药时间的延长，剂量可以逐渐增加，如果小剂量效果不佳的话，最大可以用到每周25mg， 偶尔也用到25mg以上。如果是口服给药的话，一般是每周吃药一次，有时也会在24小时内把药分成2到3次服用。例如，你可以在星期一服用全量药物，也可以把它分开，星期一早晨吃一部分，晚上吃一部分，第二天早晨把剩下的都吃掉。也可以用注射的方式给药，皮下注射，肌肉注射，或者直接静脉内给药都行。一般只在口服用药没什么效果或者胃肠道副作用很大时才用注射方式给药。每周用药不能超过一天以上。使用过于频繁，会造成严重的副作用。你应该在每周的同一天吃药。如果搞不清该在什么时候吃药，那么，去看医生，让他来告诉你下一次应该在什么时间用药。建议类风湿关节炎病人去找有经验的风湿病专科医生治疗疾病以及使用甲氨喋呤治疗。 注意事项: 如果错过一次没有服药，不要再补上这一次的药了，也不要在下一次服用双倍剂量的药。继续按原来的规律服药，并且找医生检查一下。 五、甲氨蝶呤的副作用有什么？ 部分服用甲氨喋呤的病人会出现副作用。但是，如果每周只用小剂量的话，很少会产生严重的副作用。常见的副作用有，胃部不适，恶心，呕吐，食欲减退，腹泻或口腔溃疡。如果出现这些症状的话，应该立即与医生联系。减小剂量或者改变给药方式可能会减轻副作用。一些不太常见的副作用 ： ①偶尔会出现头痛，头晕，脾气改变，皮疹和无法解释的体重下降等副作用发生。还可能有光过敏现象加重，不过很少见。也会有血象减低，包括白细胞数降低，红细胞及血小板降低，出现易感染，皮下瘀斑，出血或疲劳等现象 。 ②如果每周用一次小剂量甲氨喋呤，一般不会出现白细胞降低。但是用药前就有肾脏疾病，叶酸水平低，某些感染和使用某些药物，比如复方新诺明时，会增加白细胞降低的可能性。 ③偶尔会出现肺脏损害。如果有咳嗽，气短或发烧等症状，请尽快与医生联系。此外，甲氨喋呤还可能与淋巴瘤有关，尽管这非常罕见。在部分病例，停止甲氨喋呤治疗后淋巴瘤会消失。 ④甲氨喋呤也可以引起肝脏损害，不过这在类风湿关节炎病人中很少见。由于喝酒会增加肝脏损害的风险，所以请在服用甲氨喋呤期间不要喝酒。 六、如何监测甲氨蝶呤的副作用？ 为了减少使用甲氨喋呤的副作用，有必要定期作些辅助检查。在开始用药以前，要抽血作些常规化验，包括肝炎的有关检查。还得拍个胸部X片。在开始服药以后，定期查血常规。刚开始用药时得查的勤一些，使用维持剂量时，检查的间隔可以长一些。要定期检查血象、监测肝脏和骨髓改变．如果出现持续严重的肝功能异常时，可能得考虑作个肝脏活检了．如果有什么问题，要及时与医生商量。定期检查和去看医生非常重要，因为大多数副作用在变得很严重之前都可以被检查到。出现副作用说明你的治疗得改改或者暂时停止了。补充叶酸可能会减少一些与甲氨喋呤有关的副作用，可以跟医生商量商量。 七、育龄妇女能否使用甲氨喋呤? 怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。育龄妇女使用甲氨喋呤期间必须采取节育措施，不能怀孕。停药后至少等一个月经周期以后，才能怀孕。甲氨喋呤不会影响生育能力，但是停药至少30天以上再怀孕，才不会影响胎儿的发育。哺乳期间不要服用甲氨喋呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少，但是停药后就会恢复。研究人员目前正在试图解释新生儿缺陷是否与怀孕期间男性服用甲氨喋呤有关。与此同时，建议想要小孩的男性，最好挺药三个月以上再开始怀孕。 八、幼年型类风湿患者能否服用甲氨喋呤？ 患有幼年型类风湿关节炎和儿童关节炎相关形式的小孩常常使用甲氨喋呤治疗。一般是口服给药，偶尔也用注射方式。甲氨喋呤在儿童和成年人引起的副作用基本相似，不过治疗幼年型类风湿关节炎使用剂量稍大时，会造成骨骼发育迟缓。儿童使用甲氨喋呤的剂量是按照体重和体表面积计算的。对患有关节炎的儿童的治疗，使他们能够上学，并在学校中参加各种活动。尽管美国食药管理局还没有批准将这种药用于治疗幼年型类风湿关节炎，但是它已经被广泛应用在此病的治疗中了。 九、怎样才能获得甲氨喋呤的最佳治疗效果？ 任何不正确的服药都有可能造成严重的副作用，为了获得甲氨喋呤的最佳治疗效果，请参考以下的建议: ①了解甲氨喋呤，跟医生讨论这种药物的治疗。 ②按处方上的剂量服用。记住，那是每周一次的剂量，而不是每天一次。 ③定期复查。 ④没有医嘱不要自行服用其它任何药物。使用一种新药以前，请教医生，确认它可以和甲氨喋呤合用。不要把磺胺类药物与甲氨喋呤一起使用。 ⑤要记住使用甲氨喋呤时可能会缺乏叶酸。所以医生也许会开些叶酸片。用甲氨喋呤时补充叶酸可以减少副作用，比如，口腔溃疡，胃肠道不适，头痛和血象改变。 ⑥不要喝酒。 ⑦如果有以下情况，要告诉医生： ★ 对任何药物过敏。 ★ 正在使用其它药物，包括维生素或其它非处方药。 ★ 有其它疾病，特别是肾脏、肝脏和肺部疾病。 ⑧没有医生许可不要自行使用免疫制剂(疫苗)—除了流感或肺炎疫苗。甲氨喋呤可能会降低机体对药物的耐受性，这使得在注射疫苗后可能会引起感染。 ⑨如果得了流感或其它感染，去找医生，请他决定在患病期间是否可以继续服用甲氨喋呤。脱水会增加副作用出现的几率。 像其它治疗成年型和幼年型类风湿关节炎的药物一样，甲氨喋呤也不能保证对每一个病人都有效。但是，许多医生认为，如果使用得当的话，甲氨喋呤副作用的危害远远低于疾病对身体健康造成的危害。跟医生谈谈哪种治疗最适合你。

如何正确使用甲氨蝶呤治疗类风湿？使用甲氨蝶呤治疗类风湿应注意以下几点： 1. 用甲氨蝶呤前应做如下准备：评估甲氨蝶呤不良反应的危险因素（如饮酒等）；检测血常规、肝肾功能、艾滋病抗体、乙肝标志物、丙肝抗体、血糖、血脂、妊娠试验以及胸片等。 2. 甲氨蝶呤每周口服1次，如疗效好且可以耐受，可每2-4周增加2.5 mg，最大剂量15-20mg，每周1次。如疗效较差或者不能耐受，可考虑静脉用药。 3. 可考虑联合至少每周5mg叶酸口服，既能减少甲氨蝶呤副作用，又可以保持甲氨蝶呤疗效。 4. 开始用甲氨蝶呤时或其剂量增加时，需要每1个月到1个半月检测1次肝肾功能和血象。用药剂量稳定及各项指标稳定之后，可延长检测时间间隔到每1-3个月监测1次。每次就诊时候需了解有无甲氨蝶呤的不良反应，并且评估有无不良反应的危险因素。 5. 当转氨酶水平增高到正常上限的3倍以上，需要立即停药，待转氨酶水平恢复正常后，重新开始使用小剂量的甲氨蝶呤治疗。但如果转氨酶水平持续高于正常上限的3倍以上，需要调整甲氨蝶呤用量。如果停用甲氨蝶呤之后，转氨酶水平仍持续高于正常上限的3倍以上，需要寻找其他原因。 6. 如使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，则可长期使用。 7. 早期类风湿关节炎的患者，单用甲氨蝶呤即可活动好的疗效/风险比。当甲氨蝶呤单一治疗类风湿难以控制病情时，可以与其他病情改善药物联合治疗。 8. 甲氨蝶呤有助于减少激素剂量，还可以用于风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎的治疗。它还可以用于系统性红斑狼疮和皮肌炎（含幼年）的治疗。 9. 对于需要手术的类风湿关节炎患者，手术前可以不停用甲氨蝶呤。 10. 妊娠前，男女双方均需要停用甲氨蝶呤半年到1年时间，妊娠期和哺乳期禁用服用甲氨蝶呤。

许多类风湿患者对甲氨蝶呤联合叶酸的用药方法表示不理解：甲氨蝶呤说明书上的适应症为各型急性白血病以及多种癌症，怎么用来治疗类风湿呢？叶酸不是补充维生素的吗，可不可以不吃？ 甲氨蝶呤能不能治类风湿？甲氨蝶呤确实是抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过抑制二氢叶酸还原酶从而阻碍肿瘤细胞的合成，抑制其生长与繁殖。自从上世纪五十年代上市以来，甲氨蝶呤一直被用于白血病及各种癌症的治疗，直到1988年，才开始广泛用于类风湿。目前，甲氨蝶呤已是国际上公认的类风湿关节炎药物中，治疗作用最强、副作用最小的药物，适合用于类风湿的长程治疗。 叶酸到底管什么用？这里用叶酸也并非单独使用来补充维生素的。在甲氨蝶呤和叶酸联用来治疗疾病时候，叶酸所起到的作用为减轻和降低甲氨蝶呤的毒副作用。甲氨蝶呤服用24小时后再服用叶酸，既保证了治疗的效果，又保证了用药的安全。用药的六个小贴士： 在使用甲氨蝶呤的时候应该注意些什么呢？1、甲氨蝶呤首次口服常为5mg-7.5mg（2-3片）/每周一次；如果疗效好且耐受，可每2-4周增加2.5（1片），最大剂量15-20mg/每周一次。最好每周固定时间服用。2、联合至少每周5mg叶酸口服，在用甲氨蝶呤后次日服用，既能减少甲氨蝶呤的副作用，用能保持甲氨蝶呤的疗效，主要是因为加用叶酸可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开甲氨蝶呤的抑制作用，以减轻其细胞毒的毒性作用。3、需定期检查肝肾功能与血象，每次就诊应向医生说明有无甲氨蝶呤的不良反应。4、当转氨酶水平升高至正常3倍以上，应立即停药，如果停药后还持续高于3倍以上，需要寻找其他原因。5、如果使用甲氨蝶呤未出现任何不良反应，可长期使用。6、甲氨蝶呤有助于减少激素的使用。患者在服药期间应减轻心理负担，加强营养，预防感染，禁止喝酒，做好肝、肾、血常规等检查，平时多做些肢体运动等，对疾病以及预后都有很好的护理作用。此外，目前市场上叶酸片基本有两种：普通型和孕妇型。普通型主要是针对一般人而言，每片含叶酸5mg（5000微克），是叶酸正常服用剂量的12.5倍。孕妇型是小剂量叶酸片（400微克），所以类风湿患者要区分清楚，两者是不一样的。