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类风湿关节炎的免疫细胞

2021-5-19 19:52 323 0 原作者: 王艳红
简介
类风湿关节炎的免疫功能紊乱,离不开相关免疫细胞的异常。免疫细胞,顾名思义是参与免疫应答或参与免疫应答相关的细胞。参与到类风湿关节炎中的免疫细胞,分为两类:固有免疫系统的免疫细胞和适应性免疫系统的免疫细 ...
类风湿关节炎的免疫功能紊乱,离不开相关免疫细胞的异常。免疫细胞,顾名思义是参与免疫应答或参与免疫应答相关的细胞。参与到类风湿关节炎中的免疫细胞,分为两类:固有免疫系统的免疫细胞和适应性免疫系统的免疫细胞。血液中的血细胞,分为白细胞、红细胞、血小板三种。红细胞因为有血红蛋白而显出血红色,被称为“红细胞”。固有免疫细胞和适应性免疫细胞,则被称为“白细胞”。

血液、淋巴、软骨、骨在组织学上属于结缔组织,类风湿关节炎是结缔组织疾病,即是参与病理的这些细胞、组织,属于结缔组织。

一、固有免疫系统细胞

固有免疫的细胞有:单核——吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、粒细胞等。粒细胞可以分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。中性粒细胞是小个头的吞噬细胞,可以吞饮细菌等微生物,形成脓细胞,外伤等造成的化脓。细菌感染性疾病,会出现中性粒细胞增高,使用抗生素与否,中性粒细胞数值是重要参考指标。在对免疫抑制剂的骨髓抑制副作用监测中,白细胞是一个主要指标,血常规中的“白细胞”项。


单核——吞噬细胞是一类特征相似的细胞,常分为单核细胞、巨噬细胞、幼稚单核细胞等。巨噬细胞与类风湿关节炎的关系比较密切,巨噬细胞可以加工、递呈抗原,可以分泌参与炎症的细胞因子、促进炎症。在骨组织中的巨噬细胞被称为“破骨细胞”,类风湿关节炎的骨实质破坏、骨质疏松等等,主要是破骨细胞过度活跃造成的,滑膜炎症可以增强破骨细胞的活动。

树突状细胞有很多、分叉的突起,使得它长得看起来像周身光芒围绕的星星、或者像多分叉的树枝,得名“树突状细胞”。树突状细胞是免疫系统中功能最强的专职抗原递呈细胞,能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。成熟树突状细胞能有效激活初始T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节,因此与类风湿关节炎密切相关。

二、适应性免疫系统细胞

适应性免疫的细胞是B细胞和T细胞,成熟后通过淋巴循环,到达外周免疫器官(淋巴结),定居和接受抗原刺激,产生免疫应答,它们被称为淋巴细胞。


1、T细胞

T细胞来源于骨髓的淋巴干细胞,在胸腺中分化、发育,成熟以后,通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。

根据表达的TCR(T细胞受体)类型,T细胞可分为αβ+T细胞和γδ+T细胞。αβ+T细胞分布广泛,在识别抗原的时候,具有MHC(主要组织相容性复合体)限制性。细胞表面的抗原识别受体,具有多样性,既可分化为辅助性T细胞(Th)也可分化为细胞毒性T细胞(CTL)。

αβ+T细胞又可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞识别MHCⅡ类分子所提呈的外源性抗原肽,活化后主要分化为Th,增强吞噬细胞介导的抗感染作用和B细胞介导的体液免疫应答,。CD8+T细胞识别MHCⅠ类分子所提呈的内源性抗原肽,活化后主要分化为CTL,抑制和杀伤病毒。在做类风湿关节炎免疫学方面的检查的时候,有时候可以看到CD4+、CD8+等细胞项目。

根据功能可将T细胞分为Th、CTL和调节性T细胞(Tr细胞),均为效应细胞。Th细胞可分化为Th1、Th2、Th3三类细胞,分别分泌不同的细胞因子,Th1和Th2在细胞和体液免疫中发挥作用;Th3对免疫应答起负调节作用。CTL细胞可分化为Tc1和Tc2,分泌细胞因子不同,Tc1与Th1相似;Tc2与Th2相似。Tr细胞参与免疫应答的负调节及在自身免疫耐受中发挥作用。

类风湿关节炎的免疫耐受异常、免疫应答负调节异常等病理中,T细胞是一类重要的病理免疫细胞,Th1和Th2的功能失常,对于自身免疫性疾病的发病,具有重要意义。

2、B细胞

B细胞是来源于骨髓的多能干细胞。成熟的B细胞主要定居于淋巴结合脾脏的淋巴小结内,B细胞在抗原刺激下可分化为浆细胞,浆细胞可合成和分泌抗体(免疫球蛋白),主要执行机体的体液免疫。在类风湿关节炎中,自身抗原可以刺激骨髓中的未分化B细胞(干细胞或者前B细胞),分化成针对该自身抗原产生对应自身抗体的B细胞,该B细胞克隆大量增殖,成长为众多浆细胞,产生自身抗体。与自身抗原形成抗原-抗体免疫复合物。

在病情活动的类风湿患者的滑液中,常可见到“类风湿细胞”。类风湿细胞是吞噬了抗原-抗体复合物的一种带有折射周边的多核白细胞。另外还可见到吞噬此多形核白细胞的巨大吞噬细胞。抗原-抗体复合物可以被巨噬细胞、库普佛细胞等吞噬。

抗原-抗体复合物广泛沉积于血管壁等部位,诱导炎症反应,导致全身多器官损害,形成系统性自身免疫性疾病。类风湿关节炎是一种系统性自身免疫性疾病,虽然它的常见症状是关节疾病,但是损害不只是关节,关节外表现,是类风湿关节炎需要注意的方面。比如血管炎、肺纤维化、肾损伤等等。
   
类风湿关节炎产生的抗原-抗体复合物,可以沉积在肺脏、肾脏等组织中,因为抗原-抗体复合物存在于血液中,随血液循环到处移动,肺脏、肾脏是毛细血管、心血管等异常丰富的器官,抗原-抗体复合物容易沉积,特别是量大的情况下。类风湿关节炎晚期,肺脏、肾脏损害及并发症,与它们有密切关系。沉积的免疫复合物,抗原诱发局部慢性免疫炎症,长年累月的慢性炎症,可以导致组织纤维化。

预防类风湿关节炎晚期肺脏纤维化、肾损伤等并发症的出现,类风湿关节炎的化学合成免疫抑制治疗是非常重要的,在源头控制免疫细胞增殖、抑制自身抗体产生,从而抑制抗原-抗体免疫复合物的生成。单药使用靶向抑制炎症的生物制剂、JAK抑制剂等,根据实际治疗情况选择,尽量不要长期单独使用。

类风湿关节炎中的免疫细胞增殖,主要是指B细胞增殖,产生自身抗体。因为自身抗原的存在,B细胞增殖一直存在。化学合成免疫抑制剂、利妥昔单抗,都是用来抑制B细胞增殖的药物,化学合成免疫抑制剂对所有的新生细胞都有抑制作用,利妥昔单抗则针对B细胞发挥抑制作用。

类风湿因子、CCP等自身抗体,都来自B细胞,治疗中它们不能够转阴的话,一定存在活跃的B细胞,存在失常的免疫应答。B细胞在产生抗体的机制中,一种B细胞克隆专门产生针对一种抗原的抗体。免疫球蛋白结构中有一个可变区域,该区域可以根据抗原的结构而产生相应的抗体,因此,原则上讲,免疫系统识别多少种抗原,就相应有多少种抗体出现,即多少种B细胞克隆出现。骨髓中的多能B干细胞,随时准备着分化出所需要的B细胞。

我们的身体如此的神奇,在漫长的进化过程中,建立起来承担各种生命功能的系统,本来都是为了生命活动正常、维护身体健康而存在的,然而某些错误的出现,哪怕是细微的,却能使得正常的生命功能变异成为病理过程,出现疾病。

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