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类风湿关节炎发病机制有新发现

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叶子 发表于 2018-5-31 14:50:57 | 只看该作者 |阅读模式 打印 上一主题 下一主题
       北京大学人民医院风湿免疫科栗占国课题组胡凡磊等研究发现,低氧和低氧诱导因子(HIF)-1α可激活天然免疫反应,诱发类风湿关节炎的发生。HIF-1α及其致病通路有望成为类风湿关节炎治疗研究领域和突破点。

       研究发现,在低氧条件下,细菌、病毒等感染可以刺激类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASF)分泌更多的炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8以及肿瘤坏死因子(TNF)-α等。正反两方面的研究证实,HIF-1α在这一过程中发挥着枢纽作用。进一步的功能研究揭示, RASF中HIF-1α的表达水平越高,其促进T细胞介导的炎症反应的能力越强,相应的类风湿关节炎病情也越严重。

       胡凡磊介绍,此项研究的意义在于,该研究在世界上首次证实了低氧及HIF-1α与Toll样受体通路在类风湿关节炎的发病中的协同作用,这使人们在细胞和分子水平对类风湿关节炎的发病机制有了新的认识;其次,该研究提示,HIF-1α有望成为类风湿关节炎治疗的新靶标。鉴于HIF-1α和天然免疫反应Toll样受体通路间的协同作用,联合应用阻断该通路的药物将取得更好的治疗效果,改善类风湿关节炎预后。

       针对已取得的研究成果,在未来,该课题组将进行临床前药物研究,以验证联合治疗的有效性;此外,还将继续深入探讨HIF-1α在类风湿关节炎发病中的作用,以进一步诠释类风湿关节炎的发病机制。


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