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血常规指标如何判断类风湿关节炎活动性?

2019-2-20 16:21 3060 0
简介
类风湿关节炎是常见的自身免疫性疾病,特点是以关节滑膜为代表的不同器官的慢性、渐进性炎症,导致关节损伤和生活质量下降,甚至影响寿命。炎症反应是类风湿关节炎致残和死亡最主要的机制,因此应用可靠的指标评价类 ...
类风湿关节炎是常见的自身免疫性疾病,特点是以关节滑膜为代表的不同器官的慢性、渐进性炎症,导致关节损伤和生活质量下降,甚至影响寿命。炎症反应是类风湿关节炎致残和死亡最主要的机制,因此应用可靠的指标评价类风湿关节炎炎症程度对预测长期预后十分重要。

血常规是临床最为基本的且不可或缺的血液检查,报告单包括白细胞计数及分类、红细胞计数、血小板计数、细胞体积等,并可衍生出其他相关指标。血常规改变可以协助临床医师筛查血液系统疾病,初步判断疾病严重程度,如感染、贫血等。类风湿关节炎可引起循环血中细胞数量和成分改变,血液系统改变是类风湿关节炎重要的关节外表现之一,因此血常规结果与类风湿关节炎关系密切。

那么,血常规指标是如何判断类风湿关节炎活动性的呢?

1、白细胞参数

类风湿关节炎发病机制不明确,但目前研究已发现中性粒细胞、淋巴细胞均通过不同途径参与类风湿关节炎的发生发展。中性粒细胞、淋巴细胞作为免疫细胞,可释放多种炎性细胞因子,在炎症反应中发挥重要作用;反之,炎症细胞因子可激活炎性免疫细胞。在类风湿关节炎病理过程中所涉及的所有细胞中,中性粒细胞的细胞毒性潜力最强。原因在于它能够释放降解酶、活性氧,以及近年研究新发现的中性粒细胞胞外诱捕网;其在杀灭胞外微生物的同时提供自身抗原,与自身抗体的产生有关。类风湿关节炎患者常表现为中性粒细胞异常升高,但中性粒细胞减少亦不少见。

T淋巴细胞亚群是类风湿关节炎发病机制中的重要细胞组分,迄今为止研究认为Th17与Treg细胞比例失衡为类风湿关节炎发病机制的关键。B淋巴细胞可通过抗体依赖及非抗体依赖途径参与类风湿关节炎发病、发展过程。但是,外周血中性粒细胞及淋巴细胞计数与类风湿关节炎活动性的关系,研究结果不一。因感染、改善病情抗风湿药物、免疫抑制剂、激素等多种因素均能影响白细胞指标,其敏感度及特异性均不佳。临床工作中最常用的炎症指标是红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP),二者是计算类风湿关节炎活动性指标DAS28评分的基础。然而,这二者均有局限性,如仅能反应短期炎症反应、易受其他合并炎症的干扰。

中性粒细胞/淋巴细胞比值( NLR) 可综合分析中性粒细胞、淋巴细胞,是更为全面、准确及灵敏的炎症标志物。众多研究表明,NLR是炎症的高度敏感指标。进一步研究发现,NLR和血小板/淋巴细胞比值( PLR)均和DAS28 评分有显著相关性。NLR作为新型的炎症标志物,简单易得,可协助评价类风湿关节炎患者疾病活动度。

2、红细胞参数

1)血红蛋白( Hb)

贫血作为类风湿关节炎常见的关节外表现,发病率30% ~70%。贫血类型多种多样,最常见的为慢性病贫血,程度多为轻中度贫血。贫血发生机制尚不完全明确,目前认为多种因素、多途径引起贫血,主要与类风湿关节炎活动期释放的肿瘤坏死因子α( TNF-α) 、白细胞介素6(IL-6) 、干扰素γ( IFN-γ) 、IL-1等细胞因子抑制骨髓造血、缩短红细胞寿命、干扰铁代谢有关,非甾体抗炎药、激素、改善病情慢作用药的应用也是贫血发生的部分原因。贫血会加重类风湿关节炎的关节破坏程度及周身症状。研究表明,使用生物制剂治疗类风湿关节炎可改善贫血,支持细胞因子参与贫血机制的学说。与其他生物制剂相比,托珠单抗治疗后Hb水平升高更为显著,这间接提示了IL-6在类风湿关节炎贫血发生机制中的中心地位。

2)红细胞体积分布宽度(RDW)

炎症反应可造成红细胞体积异质性增加,导致RDW水平升高。国内外研究表明,RDW在心血管疾病、肝病、肿瘤、糖尿病等多系统疾病中不同程度升高,且与疾病严重程度相关。Tecer 等提出RDW和血小板平均体积(MPV)与ESR和CRP相似,也能反映炎症,且数据证实RDW与疼痛和DAS28评分相关。

3、血小板参数

1)血小板计数(PLT)

尽管类风湿关节炎具体机制不明,但目前研究中免疫功能紊乱占主导地位,T辅助细胞比例失衡、自身抗体产生、大量细胞因子释放参与类风湿关节炎的慢性炎症过程。PLT作为血液细胞成分之一,不仅能调节出凝血过程,其独特的免疫功能也受到越来越多的关注。Ayvaz等发现,活动期类风湿关节炎患者血清和滑膜病灶中均存在PLT与PLT特异性蛋白,提示PLT在类风湿关节炎发生发展过程中发挥作用。临床研究还发现,类风湿关节炎患者活动期PLT明显升高,而病情缓解后PLT下降,亦提示PLT参与类风湿关节炎炎症过程。国内近期研究表明,PLT活化后通过释放血小板分化抗原40配体( CD40L) 、血小板补体调节蛋白CD59、血小板源性生长因子(PDGF) 、血小板α颗粒膜糖蛋白-140 ( GMP-140 ) 、血小板活化因子(PAF) 等多种因子参与类风湿关节炎滑膜增生、炎症、血管翳形成、关节软骨及骨的破坏甚至肺纤维化过程。

2)平均血小板体积(MPV)

MPV是反映PLT大小最常用的指标。与PLT相比,MPV能更好地反映血小板功能。与RDW相似,血小板体积分布宽度(PDW)反映血小板体积差异程度的参数,MPV、PDW是最常用的血小板体积指数,是血小板活化指标。近几年,关于MPV与类风湿关节炎活动度关系的研究较多,虽然结论存在争议,MPV与类风湿关节炎活动度正相关依然是主流。Yazici等报道,MPV与类风湿关节炎患者炎症指标CRP、ESR和疾病活动度呈正相关。抗TNF-α生物制剂和常规治疗后,类风湿关节炎患者炎症指标和MPV均下降,提示MPV可作为疾病活动度及治疗效果的预测指标。但Moghimi等研究发现,在4个月的治疗期内,类风湿关节炎患者的症状及疾病活动度明显改善,但MPV无显著改变,似乎MPV不足以预测类风湿关节炎疾病活动度; 但同时也提出,研究结果差异可能与血常规实验室标准、标本存放时间及条件不同等有关,需要进行统一标准的大样本研究进一步证实。

3)PLR

PLR与NLR相似,均为综合性指标,多并列研究。Uslu等研究证实,类风湿关节炎患者的PLR和NLR均与DAS28评分显著相关。Fu等亦发现,除NLR外,PLR与DAS28和CRP相关,提示PLR也可作为类风湿关节炎病情活动度的辅助评估指标。

总之,血常规作为门诊及住院患者的常规检查,不仅能了解患者血液系统的一般情况,还可以提供许多与类风湿关节炎疾病本身相关的信息,协助判断疾病活动度及治疗效果。

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