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育龄期女性类风湿患者用药应选择对生殖功能损害小的，选择在孕期相对比较安全的药物。雷公藤等药物对生育功能有影响，环磷酰胺对卵巢有损害作用，因此，不建议应用。 在妊娠期，羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素相对安全，如必须用药，可以使用。哺乳期可以应用的药物有：羟氯喹、硫唑嘌呤。
非甾体抗炎药（NSAIDs）:在FDA药物分类中属于B类。因为可抑制排卵和胚胎着床，一般早期不建议应用。孕28周后，NSAIDs类药物可引起胎儿动脉导管未闭，应避免持续使用。而目前应用较多的COX-2抑制剂，目前在妊娠期属于C类药物，哺乳期数据不明确，妊娠哺乳期目前不建议应用。 甲氨喋呤(MTX)是治疗类风湿关节炎最基础的DMARDs类药物，有明确的胚胎致畸性，在FDA药品分类中属于X类，不建议应用。由于MTX的活性代谢产物在停药后数月仍停留于组织细胞内，因此男女双方妊娠前均需停用MTX至少3个月，且在怀孕前和整个妊娠中继续补充足量叶酸。 来氟米特（LEF）在FDA妊娠药物分类中属于X类，妊娠期禁用。LEF活性代谢产物半衰期长，停药2年后其血浆中药物活性代谢产物的水平才降至0.02μg/ml以下，因此妊娠前需停药2年或采用消胆胺洗脱治疗：8g/d，分3次服用，连续治疗11天（可不连续），2次检测血浆药物浓度均＜0.02μg/ml即可（间隔至少2周），如仍＞0.02μg/ml需再以消胆胺治疗。LEF可分泌进入乳汁，服用LEF者不建议母乳喂养。 柳氮磺胺吡啶( SSZ)在 FDA药物分类中属于B类。妊娠期使用小剂量SSZ较为安全，推荐剂量2g/d，可用于整个妊娠期，但需补充叶酸。SSZ导致男性不育是可逆的，停药2个月可恢复，建议停3个月后再受孕。SSZ可分泌到乳汁中，但不影响足月儿健康。理论上SSZ及其代谢产物可置换胆红素引起新生儿黄疸，故早产、高胆红素血症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷患儿如采用母乳喂养，则母亲应停用SSZ。 硫唑嘌呤( AZA)在FDA药物分类属于D类。目前尚无人体实验发现AZA有致畸性，故可用于整个妊娠期，每日剂量应不超过2mg/kg，否则增加婴幼儿出现造血抑制的风险。AZA也可用于哺乳期。 环孢素A ( CsA ) 在FDA药物分类中属于C类。目前认为，2.5~5.0mg/kg/d环孢素可用于整个妊娠期。CsA可分泌到乳汁中，为避免婴儿出现免疫抑制， 哺乳期应禁用。 抗疟药在FDA分级中属于C类。但目前尚无更进一步研究证实有明确致畸性，故妊娠期可耐受抗疟药，建议选择羟氯喹，因用药经验比氯喹多。氯喹和羟氯喹虽可分泌到乳汁中，但哺乳期使用羟氯喹并未发现影响婴儿的视觉和听觉。氯喹缺乏相关资料。美国儿科学会认为这两种药物均可用于哺乳期。 TNF-a抑制剂（TNFi）是用于类风湿关节炎的重要药物，能很快的控制症状，抑制病情进展，包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗等，目前尚无动物实验或人体前瞻性对照试验证实妊娠期使用可引起不良后果，FDA药物分类中属于B类。同时，因其分子量较大，不容易进入乳汁，理论上哺乳期可以应用。但由于真实世界中妊娠及哺乳期使用TNFi的经验不足，且对儿童的长期影响也不明确，因此，妊娠哺乳期应慎用。 |
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